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                            北理工前沿交叉院黄渊余课题组在《Biotechnology Advances》发表核酸药物综述论文

                            供稿: 前沿交叉科学研究院 编辑: 石殊伦
                            (2019-04-16) 阅读次数:
                            【字号  大

                              近日,北京理工大学前沿交叉科学研究院黄渊余特别副研究员在生物技术领域顶级期刊《Biotechnology Advances》(IF="11.452)上发表RNA干扰药物的综述论文“RNAi" Therapeutic and Its Innovative Biotechnological Evolution?#20445;?#35813;论文介绍了2018年8月获批上市的全球首款RNA干扰(RNAi)药物Onpattro (Patisiran)的基本信息,系统总结?#22235;?#21069;RNAi药物的开发进展,回顾了RNAi药物跌宕起伏的研发历程,阐述了该新兴制药领域的关键核心技术,以及技术发展的演化历程和最新研究进展,并对RNAi疗法与核酸制药的未来进行了展望和讨论。该论文通讯作者是黄渊余特别副研究员,第一作者是课题组博士后翁郁华博士。

                            图1 核酸药物作用通路

                            (a)小干扰RNA(siRNA)与(b)微小RNA(miRNA)的作用通路;(c)miRNA拮抗核酸作用机制;(d)小激活RNA(saRNA)的工作模式;(e)反义核酸(ASO)作用方式;(f)信使RNA(mRNA)疗法的特点

                              核酸制药是未来生物医药发展的前沿领域,是继小分子化合物、抗体蛋白药物之后的新一代医药技术。核酸制药的代表成员包括小干扰RNA(siRNA)、反义核酸(ASO)、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)等,其作用机制各有特点。RNA干扰现象于1998年被发现,很快于2006年被授予诺贝尔奖。siRNA可通过剪切靶mRNA来阻?#29616;?#30149;基因表达,在恶性肿瘤、代谢疾病、感染性疾病、遗传病、罕见病等领域均有优良的制药前景。近期获批上市的siRNA药物Onpattro可用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR,也称家族性淀粉样多发性神经病变,FAP)引起的神经损伤。目前全球共约有40余种siRNA药物处于临床研究阶段,其中8个药物处于临床III期阶段,后续获批上市的siRNA药物将明?#32422;?#36895;。

                              

                            图2 代表性RNAi药物递?#22270;?#26415;

                              siRNA制药的关键科学问题?#22270;?#26415;难题是如?#38382;?#29616;安全高效的体内递送,以及如进行精细的化学修饰来显著提高其成药性。从基础研究到临床开发,该领域研究人员设计与研究了众多不同性质的药物递送系统,包括脂质体、DPC载体、环糊精聚合物、多肽、外泌体、GalNAc-siRNA缀合物等。其中脂质体、DPC载体和GalNAc-siRNA缀合物均支持了系列siRNA药物研发管线的建立和临床研究。在经历了不断的技术演化过程之后,目前本领域主要的制药公司针对肝细胞递送均发展了GalNAc-siRNA缀合递送平台,同时也尝试针对肺、肾、脑、眼等组织开发新型递送系统。与?#36865;?#26102;,siRNA的修饰策略是另一项能决定药物开发成败的关键技术。早期的修饰方案可支持纳米化药物的研发,这是因为纳米载体对siRNA有一定的保护作用,可防止酶的攻击。近期,更为精细和考究的siRNA修饰策略,已可支持单次给药后药效?#20013;?#25968;月、甚至一年。总之,在siRNA递送和修饰方面的技术演化,始终作为最关键的动力引擎,推动着RNA干扰药物的研发。

                            图3 siRNA化学修饰的演化

                              与?#36865;?#26102;,应《Journal of Gene Medicine》主编Ernst Wagner教授(?#20998;?#31185;学院院士、德国慕尼黑大学药学院教授)的邀请,课题组另?#40644;?#23567;综述论文“Clinical advances of siRNA therapeutics”近期也在线发表,该文就目前siRNA药物的临床研究进展进行了详细阐述和讨论。

                              原文链接:Weng Y, Xiao H, Zhang J, Liang XJ, Huang Y*. RNAi therapeutic and its innovative biotechnological evolution. Biotechnol Adv. 2019 Apr 26. pii: S0734-9750(19)30071-0. doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.04.012.

                              Hu B1, Weng Y1, Xia XH, Liang XJ, Huang Y*. Clinical advances of siRNA therapeutics. J Gene Med. 2019 May 9:e3097. doi: 10.1002/jgm.3097.

                              

                            附作者简介:

                              黄渊余,北理工前沿交叉科学研究院特别副研究员、课题组长、博士生导师,主要从事核酸技术与药物的相关研究,目前在Nano Lett、ACS Nano、Biotechnol Adv等期刊发表SCI论文40余篇,论文总被引逾1500次,H-index为22;第一或通讯作者论文22篇,其中ESI高被引论文2篇(含热点论文1篇);参编专著2部、教材1部;申请专利3项。主持承担国家自然科学基金2项、中国科协项目1项、北理工科技创新计划创新人才项目1项等。是中国生物物理学会纳米生物学分会理事、秘书长,生物医学工程学会纳米医学与工程分会青年委员,中国医药生物技术协会造影技术分会(筹)委员,北京核酸适配体交叉技术学会理事;是Chinese Chemical Letters青年编委,是Biomaterials、Theranostics、ACS Appl Mater Interface、J Biomed Nanotechnol等约20种期刊的通讯审稿人。

                             


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